【临床科普】医疗器械临床试验稽查概述

医疗器械临床试验稽查是对临床试验相关的活动和文件进行的系统和独立的检查，以判定临床试验相关活动的实施以及试验数据的记录、分析和报告是否遵循临床试验方案、申办者的标准操作流程（SOP）、临床试验质量管理规范（GCP）和适用的管理法规的要求。临床试验稽查是为保障受试者安全与权益，确保注册申报数据可信度，降低监管驳回风险，提升申办方质量管理体系成熟度。

临床试验稽查与临床监查不同，临床试验稽查通常由独立第三方回溯性评估整体质量，聚焦系统性风险识别，而临床监查由申办方委派临床监查员（CRA）实时跟进临床试验进程和质量，侧重过程纠正。

一、需要开展临床试验稽查的典型场景

示例：若某心脏支架试验中瞒报器械相关SAE（如支架移位导致血管穿孔），应立即触发有因稽查。

二、临床试验稽查的标准流程和关键要点

1.准备阶段

u委托签约：申办方与第三方临床试验稽查机构签订协议，明确稽查范围（机构/中心数量）。

u资料移交：获取临床试验方案、伦理批件、CRF表、知情同意书（ICF）等核心文件。

u计划制定：组建临床试验稽查团队（应根据教育背景、培训、经验及语言能力选择承担稽查的稽查员。稽查团队需要对试验项目、试验方案、临床试验质量管理规范（GCP）和相关的标准操作流程有足够的了解以满足相应的职责），设计稽查计划。

2.实施阶段

u启动会：向研究者说明临床试验稽查流程，由主要研究者（PI）汇报试验进展。

u现场操作：

²文件审查：核对方案版本一致性、ICF签署规范性、伦理审查记录；

²数据溯源：抽查CRF与原始病历（HIS/LIS系统）、检验报告的一致性；

²设施核查：检查器械储存条件、急救设备状态、辅助科室质控记录；

²人员访谈：独立约谈研究者、临床协调员（CRC）、受试者验证操作真实性。

3.总结与整改阶段

u问题确认：现场反馈发现项，与PI/机构签字确认；

u报告出具：10日内提交稽查报告，分级问题（重大/主要/轻微）；

u整改跟踪：申办方限期回复纠正与预防措施（CAPA），稽查方验证闭环。

三、临床试验稽查的核心内容和判定标准

重点审查模块：

1. 临床试验条件与合规性

u临床试验机构资质（NMPA备案）、PI授权与培训记录、伦理委员会组成与审查流程。

2. 受试者权益保障 临床试验实施过程

u受试者筛选合规性（入排标准溯源）、知情同意过程视频/签名记录、方案偏离报告。

3.临床试验数据记录、溯源与报告

u原始数据修改留痕（如eCRF审计追踪）、SAE报告时效（≤24小时）、中心实验室质控。

4.临床试验方案

5.试验医疗器械管理  

u器械运输温控记录、使用登记表、剩余器械回收证明；人类遗传资源出境审批文件5。

稽查问题分级与判定原则：

1.真实性问题（一票否决）：

(1) 编造受试者信息、样本及试验医疗器械信息、主要试验过程记录、研究数据及检测数据等临床试验数据；

(2) 以对照医疗器械替代试验医疗器械、以试验医疗器械替代对照医疗器械，以及以其他方式使用虚假试验医疗器械；

(3) 瞒报临床试验数据，选择性使用临床试验数据，严重影响安全性有效性评价；

(4) 瞒报临床试验方案禁用的合并药物、医疗器械或其他治疗手段，严重影响安全性有效性评价；

(5) 瞒报与试验医疗器械相关的严重不良事件和可能导致严重不良事件的医疗器械缺陷；

(6) 故意损毁、隐匿临床试验数据或者数据存储介质。

后果：注册申请驳回，已获批器械可能撤市。

2.严重不符合要求问题：

(1) 修改受试者信息、样本及试验医疗器械信息、主要试验过程记录、研究数据及检测数据等临床试验数据，严重影响安全性有效性评价；

(2) 入选排除标准、主要评价指标、重要的安全性指标等关键临床试验活动、临床试验数据或者样本不能溯源；

(3) 试验数据不完整、不准确、不一致，严重影响安全性有效性评价；

(4) 拒绝、不配合检查，导致无法继续进行现场检查；

(5) 其他严重不符合要求的问题。 

3.规范性问题

未发现真实性问题和严重不符合要求问题，但临床试验过程不符合医疗器械临床试验相关规定要求，对产品安全性、有效性无实质性影响的，判定为规范性问题。

4.符合要求：

未发现上述问题的，判定为符合要求。

四、稽查在临床试验中的关键作用

医疗器械临床试验稽查是质量保证（QA）的核心工具，通过独立、系统、证据驱动的检查，实现三重保障：

1.风险控制：提前识别数据造假、伦理违规等系统性失效；

2.合规赋能：助力申办方满足NMPA注册、FDA/CE认证要求；

3.生态优化：推动CRO、临床试验机构、研究者提升专业标准，促进行业高质量发展。

开云官方注册实操建议：申办方应在方案设计阶段即规划稽查节点（如入组50%、数据库锁定前），结合风险等级配置资源，避免“事后补救”式稽查。