2025年6月,化学品管理局(ECHA)更新《监管挑战关键领域》战略报告,新增"竞争力指南"与"清洁工业协议"框架下的重点议题,强调亟需通过针对性科学研究构建新型化学品监管体系,在保护公众健康与环境的同时推动欧盟产业可持续发展。
更新内容
在此次更新中,ECHA根据机构职能的持续拓展新增了多个重点领域,包括支持《饮用水指令》(DWD)和《水框架指令》下未来工作的相关内容。ECHA同时纳入循环经济相关的关键议题,例如化学品环境影响的量化评估及废弃阶段的排放核算。此外,ECHA优化了现有研究优先事项,特别强化了内分泌干扰效应、持久性污染物及聚合物表征方法等领域的研究深度。相较于2024年版,相关议题的状态信息已进行系统性更新。
ECHA的研究需求围绕以下五大核心领域展开:
(一)防范高危化学品风险
- 神经毒性:在REACH下,有关成年神经毒性和发育神经毒性的数据被嵌入在几个标准信息要求中。当前的监管结构在将NAMs作为REACH、BPR和CLP的独立信息时,面临诸多挑战。例如,CLP标准中关于STOT SE(特定目标器官毒性-单次暴露)和STOT RE(特定目标器官毒性-重复暴露)的标准基于人类和/或实验动物的影响。为了更好地理解和开发适合的测试方法,需要进一步研究新的AOPs( adversity outcome pathways,不良结果途径)、现有AOPs的进一步开发以及建立它们与NAMs的联系。此外,还需要确定可靠的正负参考化学物质,以验证NAMs,以及进一步验证和改进DNT IVB(发育神经毒性体外组合测试)测试方法。
- 免疫毒性:目前尚无科学共识确定免疫系统发育的关键时间窗口,这些窗口对化学物质干扰可能导致免疫系统功能障碍最为敏感。由于科学不确定性,监管仍依赖于使用体内发育免疫毒性研究,以确保覆盖所有关键窗口。需要开展基础研究,以更好地理解科学可能性以及NAMs在免疫毒性监管适用性方面的潜力。
- 内分泌干扰:内分泌干扰的评估依赖于脊椎动物测试,以收集有关不良影响和内分泌活动的信息,以便识别内分泌干扰物质。为了减少脊椎动物测试,应努力使用NAMs(包括体外、计算和组学方法)来实现与当前测试相当的信息水平。在CLP法规下,如果NAM数据能够证明与人类或动物数据相当的预测能力,则可用于内分泌干扰分类。
(二)应对环境化学污染
- 持久性:评估化学物质的持久性对环境和人类健康至关重要,需开发高通量方法和体外工具。
- 生物累积性:生物累积数据对理解化学物质的环境行为至关重要,需开发非脊椎动物和/或非体内方法预测生物累积潜力等。
- 生物多样性保护:需开发新的方法,以便更有效地保护生态系统中的广泛物种。
- 非蜜蜂传粉者:需评估非蜜蜂传粉者对生物杀灭剂活性物质的敏感性。
- 监测:开发新工具以改善环境监测,如基于效应的方法等。
(三)推动非动物实验替代方案
- 类比推理和新方法学:类比推理是REACH注册中用于填补数据缺口的主要方法之一。NAMs(如体外和计算工具)可以通过生成候选类比物质的毒代动力学和毒效学数据,支持类比推理,定义相似物质的类别边界。这有助于加强和验证类比推理假设。目前,类比推理在支持(实验)不良影响证据方面存在不足,需要进一步的数据,特别是与毒理学机制和吸收、分布、代谢和排泄(ADME)属性相关的数据。
- 体外/计算ADME和生理药代动力学模型:动物免费的化学危害评估系统将依赖于体外和计算方法。因此,需要开发PBK(生理药代动力学)模型用于危害评估。目前的体外代谢激活标准需要审查和更新,因为目前只涵盖了氧化相I代谢,导致某些危险物质被错误地识别为阴性。此外,体内外推(IVIVE)是将体外浓度与潜在危害的外部剂量联系起来的过程,需要数据来描述化学物质在体内的ADME特性。
- 短期鱼类毒性:NAMs和体外测试有可能减少对活体脊椎动物(如鱼类)的测试。某些体外研究可以用于预测物质是否可能对鱼类有毒。然而,目前尚不清楚鳃细胞系研究在多大程度上可以应用于并准确预测所有物质类型的鱼类急性毒性,包括体积大、非常难溶、吸附性强或挥发性物质。为了使这些体外方法在监管背景下更广泛地使用,需要对其局限性有深入的了解。
- 长期鱼类毒性:同样需要更具体的研究来涵盖鱼类的长期影响。总体而言,生成的鱼类慢性毒性数据代表了对脊椎动物的慢性危害,但这种方法可能不足以保护所有脊椎动物物种。需要开发用于鱼类、两栖动物和鸟类的AOPs、体外系统和胚胎测定方法,以预测鱼类/脊椎动物的慢性毒性。
- 致癌性:目前,在REACH下识别致癌物的策略依赖于两年期啮齿动物生物测定。为了加快这一进程,提出了使用替代和新方法来提高检测致癌物的速度,包括那些通过非遗传毒性机制起作用的致癌物。这可能涉及对已知人类致癌物进行几种可用的稳健NAMs测试,以识别哪些NAMs与人类致癌物相关,具有高灵敏度。
(四)提升化学品数据可用性
- 聚合物:历史上,监管框架认为聚合物的危害低于其单体。但最近的研究表明,高分子量聚合物可能具有生物利用度和毒性,不能默认其无害。需要进一步研究以了解其生物利用度,并支持未来危害和风险评估。例如,开发标准化方法以确定聚合物的化学组成,包括分子量分布、低聚物含量和反应性官能团。此外,还需研究聚合物在环境中的降解稳定性,以及其潜在释放物质。
- 微/纳米材料:纳米材料由于其独特的物理和化学性质,带来了特定的挑战。需要进一步开发和适应测试方法以评估其危害性。例如,开发用于纳米材料的新的OECD测试指南,以及利用非靶向筛查来识别未知污染物。此外,还需要研究纳米特异性特征如何影响其在环境和生物系统中的行为。
- 分析方法:确保化学物质的安全管理需要可靠的分析方法来评估其在不同基质中的存在。例如,开发快速可靠的测试方法以量化特定物质在饮用水接触材料中的迁移,以及识别低浓度水平的相关化学物质。此外,还需开发筛选技术以高通量评估对欧盟法规的合规性。
(五)通过安全材料促进循环经济
- 废物阶段的释放:需更好地了解材料、产品和物品在废物阶段的化学排放和对人类及环境的暴露情况。
- 非化石碳氢化合物来源和燃料的组成:需深入了解这些燃料和碳氢化合物来源的复杂化学组成和新兴污染物。
- 化学品相关环境影响的价值评估:需开展经济估值研究,为化学品监管提供依据。
ECHA执行主任莎朗·麦奎尔指出:"欧盟要在2050年前实现气候中和目标,需要构建基于科学证据的新型监管范式。我们既要防范化学品风险,也要确保企业能获取安全环保的替代材料。"此次提出的20余项研究课题已提交欧盟科研创新署(Horizon Europe)进行优先立项评估。